阿萨兰-阿里夫
好的。大家好。我是Arsalan Arif，Endpoints News的出版人，我很高兴能成为今天的主持人。今天的网络研讨会由澳大利亚的Agilex Biolabs公司赞助，我们的主题是澳大利亚的优势，为你的早期阶段试验降低风险。今天我请到了Agilex Biolabs的Kurt Sales博士。他有一个大约20分钟的演讲，接下来我们将进行快速问答。现在有请Kurt Sales博士。
库尔特-萨尔斯博士。
谢谢，阿萨兰。因此，COVID-19确实对临床试验和经济产生了前所未有的全球影响，关闭了全球许多站点和研发实验室。另一方面，澳大利亚已经很好地控制了冠状病毒的爆发。生物分析实验室、CRO和基地都照常营业。我们被澳大利亚政府认定为一项基本服务，我们一直在相当努力地工作，度过这场大流行病。
库尔特-萨尔斯博士。
因此，在这次网络研讨会上，我真的只想讨论将您的早期阶段试验转移到澳大利亚的许多优势，以获得速度和效率、成本优势，以及先进的、最先进的医疗设施，使您的药物安全地进入人体并进入市场。
库尔特-萨尔斯博士。
那么，为什么是澳大利亚？这实际上归结为三个支柱：质量、速度和成本。就质量而言，澳大利亚开展临床试验已有30多年的历史。因此，我们在监管方面拥有前所未有的技术知识，以及你需要做什么来启动和运行你的试验，使你的药物安全地进入人体并进入市场。我们有高质量的临床试验研究的记录，有世界一流的关键意见领袖和主要研究人员。
库尔特-萨尔斯博士。
澳大利亚的产业主要是为全球市场服务的，我们在FDA和EMA之间开展工作，以便跟踪趋势和最佳实践。生物分析实验室每年还参加全球研讨会。这是一个非常好的讨论论坛，让我们能够讨论生物分析的趋势和最新的监管指南，这对我们开发负责PK免疫和[听不清 00:02:39]生物标志物的检测方法至关重要。临床试验本身围绕着赫尔辛基宣言、ICH、GLP、GCP、NHMRC、国家道德行为声明。
库尔特-萨尔斯博士。
我们有TGA指南，我们有地方和联邦立法，这规范了我们所有的做法。所有的CRO和实验室都有提交给FDA和EMA的数据，这可以追溯到几十年前。在所有的实验室中，特别是生物分析实验室，都是由澳大利亚的国家认证机构NATA认证的。
库尔特-萨尔斯博士。
在质量方面，服务质量是最重要的。而且我们认识到澳大利亚与欧盟和美国之间的时间差异。而这有时会被认为是客户的一个小障碍。然而，我们实际上将其视为一种优势，因为它创造了全天候工作的概念。因此，当我们在澳大利亚的实验室里忙于工作时，美国和欧盟可能正在睡觉，反之亦然。因此，这几乎意味着，当你醒来时，你已经准备好了数据，以推进你的决策过程。所以它几乎创造了一个24小时工作的端到端工作流程。
库尔特-萨尔斯博士。
在澳大利亚工作的主要优势之一是，你可以实际启动和运行你的试验的速度。因此，临床试验通知计划是一个在澳大利亚建立批准的过程。实际上，不需要冗长的IND。伦理委员会只需要一本好的调查手册、一份保险协议书、一些真正好的临床前和体外数据来支持该试验，审查的责任就在伦理委员会身上。围绕预期试验的安全性和进行的决策由伦理委员会审查。
库尔特-萨尔斯博士。
这些伦理委员会是澳大利亚的中心机构，它们定期举行会议。审查过程大约是5到10天。因此，在两周内，你实际上几乎可以得到批准，以便让你的试验开始和运行。一旦伦理委员会批准了试验，TGA，也就是我们的管理机构，就会发出一封确认函，然后你就可以和你的CRO一起进入计划程序，让你的试验开始运行。
库尔特-萨尔斯博士。
因此，正如我所说，开始首次人体试验不需要申请。你也不需要GMP级别的材料。你确实需要真正优质的材料，但GMP材料并不是首次人体试验的要求。而且在大多数情况下，临床试验材料本身不需要进口许可。而大多数生物分析实验室都有自己的许可证，以方便进口货物，进行和建立支持临床试验的测定。
库尔特-萨尔斯博士。
生物分析设施通常提供较短的周转时间，所以这对这些研究中的单个和多个检测项目的决策至关重要。因此，[听不清 00:06:05]真正发生的时间很短，我们努力争取在一周内完成给药制度。因此，我们的目标是，在大多数情况下，在三个工作日内准备好Agilex数据，以使各委员会能够评估PK数据和病人的安全性，以便进行下一步的剂量升级。
库尔特-萨尔斯博士。
澳大利亚优势的第三个支柱实际上是成本。这也是小型生物技术公司来澳大利亚工作的有利可图之处。因此，澳大利亚政府现在和多年来一直在提供非常有吸引力的研发激励措施，即退税。目前约为43.5%。因此，这是对所有与在澳大利亚进行的临床试验有关的活动。因此，这将是你的试验设置、试验本身、生物分析实验室测试、临床安全测试，绝对是在澳大利亚进行的所有活动都有资格获得43.5%的退税。因此，不是所有的公司都有资格享受这一待遇。
库尔特-萨尔斯博士。
这一般是指年收入营业额低于2000万澳元的公司。为了符合这个条件，你需要在澳大利亚注册一个实体，并任命一名当地董事。澳大利亚境内的其他各方可以提供一些指导，说明应该与谁交谈，以使实体得到建立。此外，澳大利亚的成本和汇率，特别是对你有利的，它通常比欧盟和美国分别低15-20%。因此，你不仅可以从澳大利亚政府的临床试验中获得巨额回报，而且汇率和成本也大大降低。对于处于烧钱阶段而不是现金周转阶段的小型生物技术公司来说，这确实使你的现金流伸展得更远，并允许你实际上也收集一些真正好的首次人体数据，以便比在其他一些国家更快地推进你的研究。
库尔特-萨尔斯博士。
因此，这张幻灯片中的蓝色气泡真正突出了COVID-19大流行状态高的地区。所以你可以看到在澳大利亚，我们很少有这些蓝色的气泡。因此，我们相对来说没有受到COVID-19的影响，这部分是由于澳大利亚政府在早期就真正认识到了这种大流行病的潜力，并采取了措施。因此，这些来自全球的数据显示，它为你提供了全球临床试验的真实情况或已经发生的情况的快照。紫色的碗显示了全球临床试验的巨大影响。其中50%是美国的研究，这些研究机构不得不关闭并导致延误。
库尔特-萨尔斯博士。
正如我之前提到的，澳大利亚在整个COVID大流行期间一直是开放的，澳大利亚的优势在于，我们目前可以很容易地让你的试验启动和运行。就澳大利亚的实际反应和事件而言，如果你愿意，这一系列柱状图只是给你一个过去10周的历史快照。
库尔特-萨尔斯博士。
实际上，我们现在的死亡人数已经超过了100人，自从我们把幻灯片放在一起后，在过去的几周里又有了几个人。然而，与迄今为止报告的7,000个病例相比，这是一个相当低的发病率，其中大多数人实际上已经积极从中恢复过来。因此，我们现在正处于这个即将到来的周末的回滚阶段。当然，在南澳大利亚，也就是Agilex Biolabs办公室和实验室所在的地方，我们实际上看到，现在已经有餐厅向顾客开放，可以在餐厅用餐，也可以外卖和户外用餐。其他地方也在陆续开张。因此，我们真的处于大流行病的尾声，这是一个非常积极的地方。我们看到大多数企业重新开业，一切都回到了一个新的规范。
库尔特-萨尔斯博士。
因此，我们在澳大利亚的业务是开放的。正如我所说，临床试验行业已被政府指定为一项基本服务，医院正在治疗危重病例。这些病例非常少，我想，我们目前在南澳大利亚州实际上没有任何活跃的病例。因此，尽管第一阶段的单位通常必须减少他们的能力，这基本上只是为了使你能够真正得到病床之间的社会距离。因此，这将容量减少到约50%。我们仍然能够成功地招募和推进试验。
库尔特-萨尔斯博士。
CRO也已经过渡到一些基于家庭的监测，但随着我们看到事情的开放，这将回到我们在COVID之前所知道的正常状态。因此，尽管在家工作已经尽可能地实施，我们现在看到更多的公司开业，人们搬回办公室，公司现在已经采取了适当的社会疏导措施，并对办公室进行了清洁。而视频会议，当然，已经在国内和国际上得到了加强。
库尔特-萨尔斯博士。
因此，这真的创造了一个不断对话的论坛，并且始终处于一种状态，我们不断能够通过各种不同的论坛与我们的客户和我们的客户进行交流。因此，对我们来说，尽管我们最近改变了一些事情，但我们发现一般来说，事情并没有受到大流行病的巨大影响。
库尔特-萨尔斯博士。
因此，我想我会用最后几张幻灯片让你了解这个难题，以及如何为你在澳大利亚的临床试验和实际试验的各个组成部分把事情组合起来。因此，通常从生物分析实验室开始，这些是拼图的最后一点，实际上是相当关键的。为了真正降低你的临床研究的风险，特别是对于PK免疫原性生物标志物，药物动力学评估，这些测试真的需要提前设置好。
库尔特-萨尔斯博士。
正如我提到的，实验室按照EMA和FDA的生物分析指南工作，这些都是规定性的测试，它们需要大量的时间。因此，开发并验证符合监管指导规范的检测方法，并允许一些长期的稳定性，使我们有信心在收集临床试验的第一个样本并储存在负20或负80的冷冻库中时，对收集的血清或血浆中的实际药物没有影响。我们确实需要在第一个病人首次用药前的12周内，能够舒适地开发和验证一种检测方法。
库尔特-萨尔斯博士。
在生物分析和时间表方面，小分子和大分子之间存在着差异。通常情况下，与真正复杂的生物制剂相比，小分子药物的开发和验证要快一些，因为后者需要我们研究不同的抗原抗体配对，并找到最好的试剂以建立检测。所以要真正认识到，能够提前计划这个事实是至关重要的。
库尔特-萨尔斯博士。
澳大利亚在生物分析实验室方面拥有卓越的质量。正如阿萨兰提到的，我是Agilex Biolabs的免疫分析主任，我们是澳大利亚最大的生物分析实验室，25年来一直专注于协助客户将其药物推向市场。因此，我们在小分子和大分子生物分析方面有大量的专业知识，我将在最后一张幻灯片中重点介绍一下。
库尔特-萨尔斯博士。
我们在澳大利亚境内还有另外两个出色的实验室，所有的实验室也都有自己的专长。我们有真正好的中心实验室。这些对于你的安全血液、临床实验室测试是必不可少的。每个州、每个地区都有不同的第一阶段单位，州内有各种实验室可以协助临床试验，但这确实取决于CRO，以及他们真正想要如何进行试验和在哪里进行安全血液分析。
库尔特-萨尔斯博士。
有各种不同的CRO，从小型到大型。我们与他们都有合作。我在最右边的位置列出了其中的几个。主要的医院在我们进行病人研究的地方是开放的，我在左下角列出了主要的医院和其他真正重要的供应商，它们也是拼图的一部分。因此，从临床保险公司到临床批量试验制造商、世界快递和Marken等快递公司以及各种顾问和监管专家也是如此。
库尔特-萨尔斯博士。
我们对这些人有很多了解，我们可以提供一些指导和一些名字，使你作为一个客户，能够做出明智的决定，知道你想找谁。因此，在与谁合作方面，我们没有规定。我们与所有人合作。我们是相当不可知的，我们也在澳大利亚的所有第一阶段单位中工作。
库尔特-萨尔斯博士。
因此，最后提到Agilex Biolabs，这是亚太地区最大的生物分析实验室之一，当然也是澳大利亚最大的生物分析实验室。我们目前有大约85名员工。在过去的九个月里，我们确实有超过30%的扩张，我们扩大了实验室的足迹。我们也扩大了我们所提供的服务。我所管理的免疫测定团队，我们刚刚扩展为一个全新的免疫生物学部门。这包括流式细胞仪、基于细胞的检测、X-VIVO PBMC刺激检测。
库尔特-萨尔斯博士。
我们认为这些对于炎症性疾病，如癌症、慢性阻塞性肺病和我们目前看到的各种肺部疾病，以及免疫肿瘤学来说，不是任何关键。除了那个诱发巨大炎症反应的COVID-19之外，我们还看到很多药物治疗方法现在已经进入临床试验环境，客户实际上正在研究如何治疗症状或COVID-19阳性患者，以防止那种通常与巨大炎症发病有关的细胞因子风暴反应。
库尔特-萨尔斯博士。
而我们新的免疫生物学服务使我们能够创建定制的炎症面板，使用记忆法或Mesa Scale MSD QuickPlex 120仪器的生物标志物面板，以便能够监测药物在抑制可能有慢性肺部感染或因COVID-19或炎症侵袭引起的炎症反应的病人的细胞因子风暴反应的有效性。
库尔特-萨尔斯博士。
所以这张幻灯片给出了我们的一些历史。我们已经有20多年的历史了。我们最初是在南澳大利亚大学成立的，从那时起我们已经飞跃性地发展成为一个先进的实验室。目前，我们有最新的设备，当然是在免疫测定方面，我们有Gyrolab，我们有最新的[听不清 00:20:24]，我们有BD FACSymphony A320彩色流式细胞仪，以便我们能够做受体占用测定，免疫分型，在细胞维持和与临床试验环境相关的各种免疫学[听不清 00:20:40]特征。
库尔特-萨尔斯博士。
事实上，我们是一家以客户为中心的公司，我们真的喜欢以一种非常平等的方式与客户一起工作，以协助你能够将你的药物推向市场。因此，我很高兴回答任何问题，我的联系方式和我们的联系方式都在后面一页，以便进行任何跟进。谢谢你。
阿萨兰-阿里夫
谢谢你，库尔特。信息量非常大。我对此表示赞赏。你继续吧，结束你的演讲。我们可以继续进行问答。实际上，作为一个坐在美国的人，在澳大利亚与你交谈，我想说，祝贺你对COVID的回应。你提到进入一个新的阶段并完成工作。我知道我和很多生物技术公司谈过，我从很多生物技术公司那里听到，他们对完成他们的工作感兴趣。他们对恢复工作感兴趣，特别是美国的生物技术公司，所以我感谢你的介绍。
阿萨兰-阿里夫
我一直在收集一些问题，所以我要尽可能多地回答这些问题，以便我们能够了解你的演讲背后的一些细节。但让我们先来看看引起我注意的东西。所以你提到了43%，44%的临床试验支出回扣。这似乎好得不像真的。你能给出更多关于这个问题的细节吗？这背后的过程是什么？什么样的生物技术有资格获得这种回扣？你能给我们一些这方面的细节吗？
库尔特-萨尔斯博士。
当然。这看起来确实有点好得不真实，但这已经存在了很多年，它确实是澳大利亚政府的一项激励措施，以使全球小型生物技术公司将他们的工作带到澳大利亚。正如我所说，我们已经在这个领域工作了30多年，有大量的知识积累。
库尔特-萨尔斯博士。
因此，为了符合这个条件，你需要是一个收入低于，我想是低于2000万美元的公司。这确实是为初创公司设计的，小型生物技术公司，正在燃烧而不是挣钱。这是一个相当简单的过程。你需要做的是将你的公司注册为澳大利亚实体，并任命一名当地董事。这可以是一个虚拟董事。你不必拥有场地。你可以有一个虚拟的场所。
库尔特-萨尔斯博士。
实际上，这只是在财政年度结束时提交一份退税表，对澳大利亚来说是7、8月的时间，你基本上会在邮件中收到一张支票。研发退税可以用于任何方面，你不需要把钱留在澳大利亚，显然我们希望你这样做并进行更多的试验。但它确实是为了使你，即客户，能够在不影响质量和成本的情况下更快地将你的药物推向市场。这真的是为了让你的药物快速进入市场。
阿萨兰-阿里夫
很好。这应该被更多地宣传。因此，感谢你将这一点公之于众。让我进入另一个话题。那么，开始试验的生物技术公司应该允许多长时间来进行检测开发？
库尔特-萨尔斯博士。
这是个很好的问题。而这一点往往被留得太晚，这可能会影响试验本身。因此，我们真正看重的是第一个病人首次用药的时间，我们喜欢从那里得出一个时间线。因此，如果我们假设这是一个非常不复杂的检测，一个不复杂的小分子LC-MS/MS检测或一个非常简单的抗体检测，那么你会看到大约2至4周的方法开发。然后你会看到大约4周的验证。
库尔特-萨尔斯博士。
因此，验证实际上是创建一个验证计划。它通过我们的质量保证团队，得到审核。我们按照监管指南的规定进行所有的测试。我们按照美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的指导原则工作，所以这使得客户能够在任何地方提出申请，甚至在欧盟或美国，然后就可以关闭了。我们喜欢包括至少一个月的经证实的稳定性，以便能够给你一个真正好的想法，即你的药物在血浆或血清中的表现与它在检测缓冲液中的表现相同，而且我们在零下20度或零下80度冷冻它，它不会变质，如果它在零下20度变质，例如，那么我们可以指导你在临床上的适当储存条件。这只是确保你的样本不会受到损害。这些是非常有价值的样本。你不希望因为你没有考虑到适当的储存条件而不得不重复一个剂量组。
库尔特-萨尔斯博士。
尿液检测也是如此。尿液往往是非常粘稠的，脑脊液往往是非常粘稠的。因此，作为生物分析实验室，我们也将测试这些的适当收集条件，然后这也将指导临床方案和临床试验。
库尔特-萨尔斯博士。
因此，总的来说，你可能会在第一个病人第一次服药前的12至16周看到。我们真的很喜欢让客户参与，甚至在这之前。所以我们也获得了GLP认证。所以我们在Agilex Biolabs的所有工作都符合GLP质量标准，尽管这不是临床研究的要求。所以我们可以协助进行临床前样品分析和临床样品分析。因此，我们实际上可以为你的产品提供一个端到端的生命周期，以便能够加快进入后期研究。
库尔特-萨尔斯博士。
因此，我们真的希望在客户考虑他们的临床研究时就与他们接触。在方法开发阶段，我们以一种非常友好的方式和合作的方式工作，以确保检测方法是最好的。最敏感的是最好的检测范围，不仅适用于第一阶段，也适用于后期的研究。
库尔特-萨尔斯博士。
这一点对于免疫原性检测尤其关键，在第一阶段，你标记的是一个真正的低剂量药物，但对于肿瘤学来说，你可能会大大增加剂量，因为你已经证明了你的药物的安全性，你现在要看疗效和对病人群体的实际影响。因此，当你使用高剂量的药物时，你需要更高的药物耐受性，所以你需要一种检测方法，它也适合于你在高剂量人群中测量抗药性抗体的目的。
阿萨兰-阿里夫
对。好吧，实际上让我稍微跟进一下这个问题。我接下来的几个问题将是关于公司的，关于Agilex Biolabs的。你提到了同事关系，提到了与你的客户合作。现在，当赞助商与你们公司合作时，他们是直接与Agilex Biolabs合作吗？他们是通过CRO工作吗？这种合作通常是如何进行的？
库尔特-萨尔斯博士。
所以我们看到两种途径。因此，我们看到客户通过CRO找到我们，我们通过CRO签订合同，同样，我们也看到客户喜欢直接与我们做所有事情。所以他们会与CRO签订单独的合同，然后再与我们签订单独的合同。所以这真的取决于客户的需求。我们的工作方式非常灵活，只要符合客户的最佳利益，使他们能够尽可能地管理自己的现金状况。
库尔特-萨尔斯博士。
对我们来说，更多的时候，我们更喜欢直接，因为这使我们能够直接与科研人员打交道，与你一起建立化验项目。我们不必一直通过第三方来询问有关分子的问题，它是如何表现的，是否有任何临床前数据，如果是小分子，是否有代谢物。如果我们直接与客户接触，这意味着我们可以真正加快事情的进展。我们几乎是客户的实验室的延伸。但就合同而言，我们也乐意通过CRO或直接与客户合作。
阿萨兰-阿里夫
这很有道理。保荐人直接掌握分子的本质，你将真正能够得到那个东西，但我听到的是，你很灵活。如果赞助者有某种工作方式，他们与CRO合作，那么你愿意以任何方式进行合作。
库尔特-萨尔斯博士。
完全正确。
阿萨兰-阿里夫
很好。好吧，所以我看到你的实验室已经扩大了30%。现在我只是要问你一个直接的问题。现在，请告诉我们有关技术和设备的情况，并告诉我们你们与你们地区其他类似生物实验室的区别。
库尔特-萨尔斯博士。
因此，真正使我们与众不同的，不一定是设备。我们拥有最先进的设备，例如，我们刚刚建立的免疫生物学实验室拥有最新的BD FACSymphony A320彩色仪器。这是一台定制的仪器，我们专门为Agilex Biolabs指定了激光配置，以使我们能够最大限度地利用市场上所有可用的荧光抗体，真正面向免疫肿瘤学试验、受体占用、广泛的免疫分型研究，并能够真正深入研究药效影响和药物对患者群体的真正作用。
库尔特-萨尔斯博士。
使我们与众不同的是我们实际拥有的劳动力和技能组合。累计起来，我们公司内部有超过一百年的经验。我们的高级方法开发人员在这个行业有超过15年的工作经验。他们已经看到了市场上出现的几乎所有类型的分子，无论是小分子，还是大分子抗体，抗体药物结合物，我们正在处理的双特异性抗体，我们目前正在处理大量的生物仿制药。
库尔特-萨尔斯博士。
我所管理的免疫测定团队具有非常高的技术水平，特别是当它涉及到免疫原性测定和真正理解药物的细微差别时，能够开发出一种测定方法，能够排除干扰，并使其具有足够的敏感性和耐药性，能够测量血清中的抗药物抗体。
库尔特-萨尔斯博士。
因此，这就是我们与本地区所有其他实验室的区别。我们拥有最先进的设备。我们有七个站点，LC-MS/MS机器，我们有Gyrolab xPlore，微流控免疫测定仪，我们有Meso Scale QuickPlex 120电动金伯利-莫内森测定仪，这使我们能够创建动态范围对数级的测定，这真的很敏感，特别是适合肿瘤学研究。这样做的好处是，你不必稀释你的样品，因为你有一个非常长的标准曲线。我们有一个全新的BSL-2实验室，我们可以创建基于细胞的测定，X-VIVO PBMC刺激测定，细胞因子释放测定。
库尔特-萨尔斯博士。
因此，我们有所有的玩具，它们都是最新的最先进的，我们不遗余力地在扩张中获得最新的设备，因为我们相信这将真正有利于我们的客户，因为我们将能够给他们提供最好的数据。
阿萨兰-阿里夫
好的。所以你已经有了技术，据我所知，在那里。其中一些机器我没有听说过，但它们听起来相当先进。现在让我们进入最后一个问题。我们的时间限制快到了。你已经有了技术，你说生物技术公司应该在他们的临床前研究中尽可能早地与你交谈，只是尽可能早。但大多数人得到了他们的资金。他们开始寻找CRO网站。在这个阶段，他们为什么要优先考虑Agilex Biolabs？
库尔特-萨尔斯博士。
嗯，这是因为我们不仅是一个生物分析实验室，而且还是一个知识库。因此，因为我们已经存在了25年，我们对澳大利亚的情况非常了解，我们不仅在开发和验证你的检测方面非常出色，而且我们可以为你提供大量的信息，这些信息无论如何都是公共领域的，但它们可以指导你能够更迅速地启动和运行你的试验。
库尔特-萨尔斯博士。
因此，这可能是谁是关键的意见领袖和特定疾病领域的主要研究者，或与谁联系以潜在地建立你的本地实体。哪些第一阶段的单位在附近？谁做了大量的生物仿制药工作，例如，核子网络和Q-pharm？在生物仿制药方面有一个巨大的扩张。因此，这不仅仅是生物分析的问题，也是我们对客户整体的照顾。
阿萨兰-阿里夫
对。就这样，我们要结束今天的网络研讨会了。我感谢我的嘉宾，Kurt Sales博士。感谢你的发言和Agilex Biolabs的详细介绍。在澳大利亚，我学到了很多关于早期阶段试验的去风险化的知识。对于Endpoints News，我是Arsalan Arif，我们希望在下次网络研讨会上见到你。
