客户:总部设在欧洲的生物技术公司
治疗领域:炎症性疾病
目标。 针对TNF-R1的单价疗法的抗药物抗体检测的开发
项目背景
生物治疗药物的免疫原性评估是一项监管要求，也是评估候选药物安全性和有效性的关键参数。测量抗药性抗体（ADA）的免疫原性检测通常依赖于一个检测切点，以确保准确的样品评分（阳性/阴性）。然而，当一家生物技术公司找到我们，要求我们为他们的新型高度工程化的单克隆抗体（mAb）构建体开发这样的检测方法时，Agilex Biolabs的研发团队遇到了一个独特的挑战。
挑战
- 创新的mAb构建，用一个结合域代替两个结合域。
- 在方法开发阶段，相当一部分未用药的血清样品在检测中表现出强烈的反应性。
- 用于计算化验切点的高度可变数据集。
- 用来评分的阈值不准确
- 假设观察到的反应性是由预先存在的ADA驱动的。
解决方案
在与赞助商的密切协作下，大家一致认为药物产品内工程水平的提高可能是预先存在的ADA的一个驱动因素。一项文献回顾（Holland, M, 等人。 2013年），进一步证实了这一点，即其他针对同一目标的高度工程化构建体在预先存在的ADA驱动下存在严重的安全和疗效问题。因此，Agilex团队决定首先通过以下方式解决这个科学问题。
- 消耗高反应性血清的子集的免疫球蛋白
- 在耗尽之后，样品在检测中被重新分析，并对反应性进行了比较。
- 该反应性被从检测中移除，并证实该反应性是由IgG和IgM抗体驱动的。
接下来是过分析性问题，其解决方法是。
- 筛选一大批血清个体，以确定一个群体中有多少人显示出反应性。
- 该小组乐观地认为，在评估的100个样本中，大约60%显示出反应性。这意味着我们在每一百个样本中约有四十个样本适合用于计算切点。
- 因此，在与赞助商的讨论中，他们同意再次筛选样本，这次是300个，以确定可用于设定切点的无反应人群。
- 这项工作进行得很成功，所有层级的样品都得到了准确的评分。 ADA检测 可以进行。
参考文献
Holland, M.C., Wurthner, J.U., Morley, P.J., Birchler, M.A., Lambert, J., Albayaty, M., Serone, A.P., Wilson, R., Chen, Y., Forrest, R.M., Cordy, J.C., Lipson, D.A. and Bayliffe, A.I. (2013)。人类中可变重链（VH）Ig序列的自身抗体影响了TNF-α受体1的VH域抗体拮抗剂的安全性和临床药理学。临床免疫学杂志》，33（7），第1192-1203页）。
定义
- 免疫原性。一种抗原（例如，定量的药物）引起免疫反应的能力。对于生物治疗，这被称为抗药性抗体（ADA）。
- 切点。从统计学角度得出的界定样品阳性或阴性状态的切点，通常有5%、1%或0.1%的假阳性率，取决于测试的层次。
