客戶： 歐洲生物技術公司
治療領域： 炎症性疾病
目的： 開發用於TNF-R1單價治療的抗藥物抗體測定
專案背景
生物治療藥物的免疫原性評估是評估候選藥物安全性和有效性的監管要求和關鍵參數。測量抗藥物抗體（ADA）的免疫原性測定通常依賴於測定切點來確保準確的樣品評分（陽性/陰性）。然而，當一家生物技術公司找到我們，為他們的新型和高度工程化的單克隆抗體（mAb）構建體開發一種這樣的測定方法時，Agilex Biolabs的研發團隊面臨著一個獨特的挑戰。
挑戰
- 創新的單克隆抗體結構，具有一個綁定域而不是兩個。
- 在方法開發階段，相當一部分藥物幼稚血清樣品在測定中顯示出很強的反應性。
- 用於計算測定切點的高度可變數據集。
- 對樣本進行評分的閾值不準確
- 假設反應性觀察到是由預先存在的ADA驅動的
解決方案
在與贊助者的密切合作下，人們一致認為，藥品中工程水準的提高可以成為先前存在的ADA的驅動因素。A 文學評論（荷蘭，M.， 等。 2013），進一步證實了這一點，即針對同一目標的其他高度工程化結構在預先存在的ADA的驅動下存在嚴重的安全性和有效性問題。因此，Agilex團隊決定首先通過以下方式解決科學問題：
- 消耗其免疫球蛋白的高反應性血清亞群
- 耗盡后，在測定中重新分析樣品並比較反應性。
- 從測定中去除反應性，並確認反應性是由IgG和IgM抗體驅動的。
接下來是解決分析問題，通過以下方式解決：
- 篩選一大組血清個體，以確定有多少人群表現出反應性。
- 研究小組樂觀地認為，在評估的100個樣本中，約有60%表現出反應性。這意味著我們每百個樣本中就有大約四十個樣本適合於切割點計算。
- 因此，在與提案國的討論中，他們同意他們將再次篩選樣本，這次是三百個，以確定可用於設置截止點的非反應性群體。
- 這是對樣品進行成功和準確的評分，在樣品的所有層級 ADA 檢測 可以執行。
引用
Holland， M.C.， Wurthner， J.U.， Morley， P.J.， Birchler， M.A.， Lambert， J.， Albayaty， M.， Serone， A.P.， Wilson， R.， Chen， Y.， Forrest， R.M.， Cordy， J.C.， Lipson， D.A. and Bayliffe， A.I. （2013）.人類可變重（VH）鏈Ig序列的自身抗體影響TNF-α受體1的VH結構域抗體拮抗劑的安全性和臨床藥理學。臨床免疫學雜誌，33（7），第1192-1203頁。
定義
- 免疫原性：抗原（例如，定量藥物）引發免疫反應的能力。對於生物治療藥物，這被稱為抗藥物抗體（ADA）。
- 截止點：一種統計派生的截止值，用於定義樣本的陽性或陰性狀態，通常具有 5%、1% 或 0.1% 的假陽性率，具體取決於測試層。
